موسوعة شاملة عن الثيوفللين Theohylline

السلام عليكم ورحمة الله وبركاته


الثيوفللين Thephyine








نبذة عن هذا الدواء



اسمه الكيميائي هي 1,3-dimethy-7H-pine-2,6-dine



و يتم تخليقه بداية من dimethyea و 2-yanaetate كما موضح في المخطط التالي :








و تم استخراجه لأول مرة من نبات الشاي و ذلك في العام 1888 على يد العالم Abeht Ksse تم الكشف عن تفاصيل المركب في عام 1896 على يد العالم

Wihem Tabe و الذي استطاع ايضا تخليق المركب و تم استخدامعه اول مرة في عام 1950


خواصه الكيميائية و الفيزيائية :



الثيوفللين موجودة على صورة بيضء كريستالي و تنصهر عند درجة حرارة 270 – 274 درجة مئوية

يمكن الثيوفللين تذوب في الماء الساخن و الوسط القلوي و هي شديد الزوبان في الماء

تعتبر الثيوفللين من مجموعة ال Xanthenes

الخواص الكيميائية للثيوفللين تشمل قدرتها على التعادل مع الاحماض لتكوين الأملاح ، و تتفاعل ايضل مع السيانيد الهالوجينات مثل الكلوريد

الفلوريد و غيرها ، بيروكسيدات ، و تتفاعل مع المواد المختزلة لتكوين الهيدروجين على صورة الغازية القابلة للاشتعال .



يتبع ......

الخواص الحركية للدواء

الامتصاص
بما ان الثيوفللين سريع الذوبان في الماء فامتصاصها ايضا سريع جد تصل إلى اكثر من 95 % و تصل الكمية التي تم امتصاصها
للدم خلال ساعة لساعتين و تترواوح حسب الصورة التي توجد عليها لكن بعض العوامل يمكن يسبب في ابطاء عملية

الامتصاص مثل اخذ الجرعة بعض وجبة دسمة لكن هذا لا يؤثر على Biavaiabiity بتاها

و يتم مرورها على الكبد حيث يشتغل عليها انزيمات الكبد و خاصة Mixed fntin xidase enzymes و Xanthenes xidase





يجب الحظر عند تناول اي دواء مع هذا الدواء لأن هذا الدواء يقلل من نشاط انزيم YP1A2 و هذا يزود من تأثير الدواء التي

تعتمد عليه في الmetabism الخاص به .


العوامل التي تقلل من الmetabism الخاص بالدواء :


1- أدوية مثل imetidine ، ppan ، ipfxain ، eythmyin ، Apin
2- صغر سن المريض او اي فشل في وظائف الكبد .

العوامل التي تزيد من Metabism للدواء :

1-ادوية مثل ifampiin ، phenbabitne ، phenytin ، abamezepine

2-السجائر Nitine

توزيع الدواء في الجسم :

و يتم توزيعه في المساحات المائية مثل في السائل المحيطة للخلايا extaea fid في الpaenta و في لبن الأم و

حجم التوزيع Vme f distibtin هي 0.48 لتر لكل كيلو و يتم توزيعه في خلال 40 دقيقة من وقت الامتصاص

و لا يتم توزيعه بسهولة في المناطق الدهنية في الجسم لذا يعتبر في قوانين الصيدلة الحركية للدواء يتبع الtw

mpatment mde
لكن في حالة فشل الكبد و خاصة في حالة الysti fibsis يزيد حجم التوزيع الي 0.6 لتر لكل كيلو

يتم الربط بين الدواء و بين بروتينات الدم و خاصة الالبومين بنسبة 60 % و تقل هذا النسبة في حالة الihsis و لهذا تزيد

حجم التوزيع للثيوفللين

معدل بقاء الدواء في الدم هي لمدة 8 ساعات

ملحوظة : في الاطفال يحول الكبد 50 % الثيوفللين الى affeine و التي ايضا يعطي التأثير لذا يتم خفض الجرعة في الاطفالالى النصف .

مرحلة الخروج من الجسم Eiminatin
يساعد في ذلك امتصاص الكبد لها ليزيد من قدرة الكلية على اخراجها من الجسم


و هي تتبع الFist de pess بمعدل 0.04 لتر لكل كيلو في الساعة لكن هذا المعدل تتأثر بعدة عوامل منها
1-ihsis هنا تصبح معدل التخلص هنا 0.04 × 0.5 اي 0.02 لتر لكل كيلو في الساعة. نفس التأثير يحدث عن تناول ال
imetidine او Eythmyin او ipfxain و ذلك
2-ngestive heat faie و يكون معدل التخلص هنا 0.016 لتر لكل كيلو في الساعة

3-Sevee espiaty bsttin ا انغلاق الرئوي الشديد و تكون معدل التخلص هي 0.032 لتر لكل كيلو في الساعة
4-في حالة التدخين حيث تكون معدل التخلص 0.064 لتر لكل كيلو في الساعة

يتبع .......

الخواص الديناميكي للدواء Phamadynamis
اولا طريقة التأثير Mehanism f atin

لم يكتشف كيفية يقوم هذا الدواء بهذا التأثير لكن يوجد افتراضات منها :
1-انه يقوم بتثبيط inhibitin لانزيم Phsphdiestease PDEلكن هذا يحدث in vit و ليس in vivهذا الانزيم يقوم بتحويل ال AMP الى GMP و عند وقف انزيم PDE يزيد معدلات AMP في الخلايا (yi AMP)

و لكي نفهم ماذا سيؤدي هذا التأثير تعالي نفهم كيف يتم تواجد هذا المادة في الجسم و ما دوره




المؤثر Signa هنا Epinephine(E) او الNepinephine(NE) فهي تمسك في المستقبل و يترجم الخلية هذا الاتحاد بانشاء ناقل و هنا هي الG-ptein اما

المنشطة او المهبطة المنشطة يقوم بتسريع انزيم Adeny yase و التي ينتج الAMP




و هذا هو الرسول الثاني Send messange التي يقوم تنشط عملية ال , phsphyatin و ينشط ptein kinase k enzyme(PKA) ... الخ

1-يزيد من نسبة الكالسيوم في الخلية Inease the intaea aim


و ذلك يرجح كما سبق ذكره انه يزيد من AMP و التي ينشط الPKA و ذلك يقوم بفتح قنوات الaim فيتدفق إلى داخل الخلية .

2-يزيد من امكانية تأثير ال AMP على الbinding ptein

3-Adensine Antagnism

اولا دور الAdensine في الجسم :

تقوم الAdensine باختزان الطاقة و ذلك عبر رابطه مع مجموعة الفوسفات المتعددة مثل الADP و ATP

و تقوم بتثبيط inhibitin بعض االناقلات الأعصاب Netansmitte

و ذلك ليساعد على النوم و يعمل كمهدئ

و في معظم العضلات القلب و الرئة تقوم بinhibitin لAMP و خاصة بمستقبلات A1 و التي يعرف ك G1 inhibity ptein

فيقلل من ضربات القلب و ايضا لتأثيره بالمخ كمنوم لأنه يهبط من تأثيرات العصبية

و هذا ايضا يمكن يفسر زيادة الAMP عند تعاطي الثيوفللين او الaffeine(مثيله في التركيب و التفاعلات داخل الجسم)

و هذا يفسر التأثير المنبه للشاي و القهوة

و يفسر قابلية الثيوفللين على وقف ال Adensine للتشابه في التركيب بينهم

لكنه طبعا لا يعطي تأثيره

4- زيادة كمية الatehamine في الدم و التي تصل للخلايا لزيادة مفعولها .

و قد لوحظ هذا التأثير لتثبيت inhibitin المستقبلات الadensine الpesynapti الذي يؤدي مباشرة لزيادة افراز الatehamine

5 – تثبيط انتاج الpstagandins المقابضة للأوعية الدموية .

و هذا التأثير يرجع لتأثير الAMP على الPKA انزيم و هذا الانزيم يثبت تأثير الPGE2 و الpstagandins الاخري التي تقوم بقبض الاوعية الدموية و ذلك لأنه

يقلل من كمية الaahidni aidو بواسطة اضافة مجموعة الفوسفور ليعاد ربطها برابط استر <faiitates the fmatin f an este bnd>


يتبع......

ثانيا : التأثير على الجسم

أ‌) المخ

يقوم هذا الدواء بتنبيه المراكز في المخ فيقاوم النوم و يقلل من شعوره بالتعب و الارهاق لكنه يجعل الشخص متوتر و عصبي و ينفعل لأقل سبب و في حالة الجرعات العالية يؤدي الى التشنجات و تنتهي بالوفاة و ذلك بالتأثيره المهبط على الAdensine

ب‌) القلب

يزيد من عدد و قوة ضربات القلب و يرجع هذا لزيادة الatehamine و مع زيادة الجرعة تزداد معدل دخول الكالسيوم في الخلايا و تزيد من كمية الAMP و تزداد فرص لحدوث الahythmia و تعمل tahyadia و في الجرعات العالية جدا تبدأ العضلات الخاص بالأوعية الدموية ترتخي(لتقليل تأثير الpstagandins المقابضة) و مع ذلك مع زيادة افراز الatehamine تزيد من ضغط الدم
ملحوظة جدير بالذكر ان احد مشتقات هذا الدواء و هو pentxyfyineيحسن من تدفق الدم خلال الأوعية الدموية لكن ألية التأثير غير معروف

ت‌) الجهاز الهضمي

لوحظ ان شرب الشاي تزيد من افرازات المعدة رغم ان هذا التأثير مثبتة حتي في الشاي المنزوع منها الكافيين
لكن مع هذا لعدم ثبوت خلو الذواء من هذا التأثير يعتبر الثيوفللين يحدث زيادة في افرازات المعدة و ارتخاء للعضلات اللا ارادية Smth mse
و تزيد خطرها في حالة وجود الpepti e

ث‌) الكلي

يعتبر الثيوفللين مدررات البول لكن ضعيف و يرجع هذا التأثير لزيادة الفلترة الجليمرية Gma fitatin و يقلل من اعادة امتصاص الصوديوم للدم لكن هذا التأثير ضعيف جدا و لا يعتبر تأثير ذا منفعة للمرضى الضغط

ج‌) العضلات Smth mses

حيث ان تأثير الثيوفللين في العضلات تزيد من نسبة الAMP و فيسبب ترخي في الSmth mses و خاصة ذات المستقبلات بيتا فيوؤدي لتوسع الشعب الهوائية Bnhdiatin و يهدي من خركة المعدة و ايضا لوقف بعض الpstagandins يقلل من اطلاق العوامل المضادة للهستامين ليقلل من الالتهاب

د) العضلات الهيكلية Skeeta Mses

هذا التأثير يكون مقوي و قابض للعضلات الهيكلية من ضمنها لDiaphagm و يزيد القدرة على الاستجابة لل hypxia حتى مع الاشخاص التي يعانون ievesibe Aifw bsttin



يتبع .....

متي تستعمل هذا الدواء:
1-الربو : يستعمل هذا الدواء في حالة الربو و خاصة بعد فشل التحسن عبر استخدام ال Beta - agnists و يعطي لعلاج الhni Asthma لتقليل معدل ظهورالأزمات التنفس(أزمة الربو)
2-Ate eft ventia faie
3-Nenata apnea

الجرعة

تعتبر الثيوفللين من الأدوية التي يجب ضبط الجرعة بدقة لأن naw theapeti index و من السهل حدوث تسمم بهذا الدواء
المستوي العلاجي للدواء في الدم يجب ان تكون 10 – 20 ميكرو جرام لكل ميللتر لكن في الاطفال تقل الجرعة للنصف اي 5 – 10 ميكرو جرام لكل ميللتر
و يفضل ضبط الجرعة كما يلي

الخطوات:

اعطائه الجرعة البدائية ading dse
و ذلك بواسطة المعادلة التالية :



حيث V هو حجم التوزيع Vme f distibtin
هو تركيز الدواء المطلوب في الدم
S هو الصورة الملحي Sat fm و غالبا ما تكون 0.8 في حالة اللا مائي او 0.84 في الحالة المائية
F هي الBiavaiabiity و في حالة الحقن تكون قميتها ب1
فلو اعتبرنا ان المريض سيأخد اول جرعة بواسطة الحقن ثم يستمر بالاقراص و يتم ضبط نسبة الدواء في الدم ل10 مجم لكل لتر تكون الجرعة الابتدائية هي
اول حجم الدواء لشخص يبلغ 70 كيلو جرام = 0.5 * 70 = 35 لتر

ading dse = 35 X 10 0.8 * 1

اي ستكون تقريبا 435 مجم لكنها لا تعطي جرعة واحدة لكن خلال Infsin و ببطئ حتى يتم توزيعه على الجسم كله(لا تنسي انها tw mpatment mde) و
ذلك خلال نص ساعة
و سيأتي دور الmaintenane dse



حيث: هي معدل الاخراج للمادة من الجسم و تحسب المعدل في الوزن
ss ave هي متوسط نسبة الدواء بالدم المراد تحقيقه
T هي المدة الزمنية التي يبقي الدواء مؤثرا بالجسمtime intevaS هي الصورة الملحية و هي مشترك من المعادلة السابقة
F هي مدى اتاحة الدواء Biavaiabiity
و بالنسبة للاقراص تكون الf ب 0.96
و هنا تحسب الفرق في حالة وجود اي مداخلة inteatins مثل تعاطي الimetidine او انه يدخن او.... الخ
و تدخل ضمن ال

مثال:
اذا اراد شخص ان يتناول الثيوفللين ليكون نسبة الثيوفللين في الدم 10 مجم لكل لتر و وزنه 80 كيلو
= 0.04 * 80 = 3.2 mgh
Maintenane dse = 3.2 * 10 * 6 0.8 * 0.96 = 250 mg f eah 6 hs
لو نعملها جرعة كل 12 ساعة سيكزن
Maintenane dse = 3.2 * 10 * 12 0.8 * 0.96 = 500 mg f eah 12 hs
لو افترضنا ان الشخص يدخن يكون معدل التخلص من الدواء تزيد الى 0.64(كما سبق ذكره )
= 0.064 * 80 = 5.12 mgh
Maintenane dse = 5.12 * 10 * 12 0.8 * 0.96 = 800 mg 12 hs
الآن بعض حساب الجرعات يجب التأكد ان لا هذا الجرعة هو المناسب للمريض و ان لا يتدخل اي عامل أخر او في حالة تغيير طريقة اخذ الجرعة يتبع الأتي
1-بعد اخد جرعة الmaintenane بساعة (أي t1 = 1) يحسب نسبة الدواء بالدم 1 ثم يقاس بعد خمس ساعات(t2 = 5) 2
قم بالتطبيق المعادلة التالية :


حيث هو معدل التخلصK هي معدل تعاطي الدواء Administatin ate مثلا اذا كانت يتعاطي 500 مجم كل 12 ساعة تكون K هي 500 12 = 41.667
Vd هي حجم التوزيع Vme f distibtin
اذا تم تغيير في حالة ال اي يوجد تغيير امر ما اثرت على نسبة الدواء في الدم فيعاد ضبط الجرعة طبقا لل الجديدة
يتبع ..........

الاعراض الجانبية

1- قيء

2- اضطراب في ضربات القلب ahythmias

3- تشنجات

4- قلق و عدم القدرة غعلى النوم

5- تغيير في مزاج الشخص كالعصبية

6- تشنجات العضلات الهيكلية و يزيد من حركة المعدة فيسبب اسهال

7- زيادة في معدل التبول( لتأثيره كمدرر للبول)

8- زيادة مضطربة في ضربات القلب مما ينتج عنه زيادة كبيرة في ضغط الدم

9- تقليل نسب الكالسيوم و البوتاسيوم بالدم و ذلك لزيادة سحبها الى داخل الخلية و طرها بواسطة زيادة التبول او القيء

10- زيادة نسب السكر بالدم و يرجع هذا لزيادة الatehamine و التي لها تأثير عكس الانسولين


التداخلات الدوائية

يجب اخد عين الاعتبار حين تناول الادوية التالية مع الثيوفللين

Ah
Apin

بعض المضادات الحيوية منها

ipfxain (ip®)

aithmyin (Biaxin®, Biaxin X®)

Eythmyin (Ey-Tab®)



بعض benzdiazepinesمنها:


Diazepam (Vaim®)

Fazepam (Damane®)

azepam (Ativan®)

Midazam (Vesed®)


بعض مضادات التشنجات منها:


abamazepine (abat®, Epit®, Eqet®, Teget®, Teget X®)

Phenbabita (mina®)

Phenytin (Diantin®, Phenytek®)



و بعض الأدوية الأخرى :


imetidine (Tagamet®)

Disfiam (Antabse®)

Estgen-ntaining mediatins, inding hmne epaement theapy (HT) a ntaeptives (bith nt pis)

Fvxamine (vx®)

Intefen apha-2a (fen A®) pegintefen apha-2a (Pegasys®)

ithim (Eskaith®, ithbid®)

Methtexate (hematex®)

Mexietine (Mexiti®)

Miizine (Ethmzine®)

Pentxifyine (Tenta®)

Ppafenne (hythm®)

Ppan (Indea®, Indea A®, InnPan X®)

ifampin (ifadin®)

St. Jhn's wt

Taine (gnex®)

Tipidine (Tiid®)

Tba pdts

Veapami (aan®, Veean®).




و تفسير التداخل يا اما بواسطة زيادة metabism او تقليلها او بزيادة نسب الثيوفللين المتاحة بالدم باطلاقها من ارتباطها


بالبروتينات الدم .





الموضوع منقول

مع جزيل الشكر لصاحبه

مع تمنياتي للجميع بالتوفيق